Effekten af fysisk aktivitet til voksne med Charcot-Marie-Tooth sygdom (CMT)

Titel

Effekten af fysisk aktivitet til voksne med Charcot-Marie-Tooth sygdom (CMT)

Speciale

Neurologi

Rehabilitering

Forfatter

Albert Jonathan Ømark Ankerstjerne, Stud. Cand. Scient. Fysioterapi, Syddansk Universitet

Denne CAT er lavet ifm. en praksisobservationsrapport udarbejdet på 2. semester af kandidatuddannelsen i fysioterapi.

Kontakt: albert.ankerstjerne@hotmail.com

Publiceringsdato

3. juni 2025

Baggrund for det kliniske spørgsmål

Forestil dig en hverdag, hvor dine muskler gradvist svækkes. Det, der før var en selvfølge – at gå op ad trapper, holde en kaffekop eller balancere på ujævnt underlag – bliver en daglig udfordring. For nogle mennesker er dette en midlertidig tilstand, men for andre er det en livslang virkelighed. En af de sygdomme, der fører til sådan en gradvis svækkelse, er muskelsvind. Muskelsvind er en gruppe af neuromuskulære sygdomme, hvor muskelkraften forringes over tid (1). Denne tab af funktionsevne påvirker ikke kun individets funktionsniveau og hverdag, men kan blandt andet også give familiære og økonomiske udfordringer, da der ofte er behov for hjælpemidler og støtte. Det kan medføre merudgifter til både det enkelte individ men også samfundet som helhed (2).

Muskelsvind er en progredierende sygdom, som kan have forskellige forløb. Der findes omkring 40 forskellige typer af muskelsvind (1), og én af de mere udbredte er Charcot-Marie-Tooth sygdom (CMT). CMT rammer mellem 10-20 personer pr. 100.000 og kan opstå både hos børn og voksne (2). Ifølge RehabiliteringsCenter for Muskelsvind er der i Danmark registreret cirka 500 personer med diagnosen (3). CMT er en arvelig sygdom, der skyldes genetiske mutationer, som påvirker nervernes myelinskede. Dette forsinker nervesignalerne, hvilket resulterer i muskelatrofi og nedsat muskelkraft, især i hænder og fødder (2).

Denne gradvise svækkelse rejser et vigtigt spørgsmål: Kan vi bremse eller reducere symptomerne?

Fysisk aktivitet er i mange tilfælde en relevant tilgang til neuromuskulære sygdomme (4). Fysisk aktivitet omfatter bevægelse herunder gang, styrketræning, balancetræning og andre elementer hvor individets energiomsætning øges. Netop fysisk aktivitet gælder også for CMT, hvor Charcot-Marie-Tooth Association i 2018 udgav en guide til fysioterapi til personer med CMT (5). Guiden nævner blandt andet at balancetræning muligvis kan have en effekt på funktionsniveau. Det nævnes også, at der er indikationer af, at styrke- og konditionstræning kan være en god intervention til personer med CMT (5).

Indikationerne der er nævnt i guiden, er relevante i den kliniske praksis, men hvad siger den nyeste forskning og er der kommet ny viden siden 2018? Derfor er formålet med denne CAT at søge efter den nyeste viden om effekt indenfor fysisk aktivitet til voksne med Charcot-Marie Tooth sygdom (CMT).

Det kliniske spørgsmål

Hvad er effekten af fysisk aktivitet til voksne med Charcot-Marie Tooth sygdom (CMT) målt på muskelstyrke og funktionsniveau?

Inklusionskriterier

Population: Personer over 18 år diagnosticeret med Charcot-Marie-Tooth sygdom

Intervention: Fysisk aktivitet

Outcome: Muskelstyrke og funktionsniveau

Sprog: Nordisk eller engelsk

Studiedesign: Systematisk review eller RCT-studie

Søgestrategi

I starten af søgeprocessen blev der lavet en søgning efter Nationale Kliniske Retningslinjer for Muskelsvind herunder CMT, hvilket ikke gav nogle hits. Derudover blev der lavet en quick and dirty søgning med henblik på at indsamle både information om den eksisterende viden samt inspiration til den systematiske søgning.

Den 4. marts 2025 blev der lavet en systematisk søgning af litteratur i databaserne Pubmed, EMBASE via OVID og Cochrane library via CENTRAL. Den generelle søgematrix blev lavet med udgangspunkt i PICO-modellen, dog uden C, da der ikke blev søgt efter en sammenligning (se tabel 1). Den specifikke søgning i hver af databaserne kan ses i tabel 2, tabel 3 og tabel 4. Relevante emneord blev i første omgang valgt i PubMed. Ord som” Charcot-Marie-Tooth”, ”Hereditary sensory and motor neuropathy”, ”Exercise”, ”Resistance training” og ”Muscle strength” blev fundet som MeSH-termer i National Library of Medicine. Derefter blev de samme emneord søgt i hhv. EMBASE og Cochrane, hvor relevante emneord enten blev erstattet eller tilføjet. Søgeordene er søgt som enten MeSH eller titel/abstract (ti/ab), samt med tilføjelse af keyword i Cochrane. Søgningen i hhv. Population, Intervention og Outcome blev hver for sig sat sammen med den boolske operator OR. Til slut i søgningen blev Population, Intervention og outcome kombineret med den boolske operator AND.

Tabel 1: Søgeblokke til litteratursøgning

Population	Intervention	Outcome
Charcot-Marie-Tooth Disease [MeSH]	Exercise [MeSH]	Function* ti/ab
Charcot-Marie ti/ab	Exercis* ti/ab	Muscle strength {MeSH]
CMT ti/ab	Physical* activ* ti/ab	Muscle strength* ti/ab
Peroneal Muscular atrop* ti/ab	Train* ti/ab	Mobilt* ti/ab
Hereditary Neuropat* ti/ab	Physiotherap* ti/ab	Endurance ti/ab
Hereditary sensory and motor neuropathy [MeSH]	Movement* ti/ab
HMSN ti/ab	Resistance training[MeSH]	Balance ti/ab

 

Tabel 2: Pubmed. Udført den Udført den 04/03/25.

Søgestreng

Hits

((((((("Hereditary Sensory and Motor Neuropathy"[Mesh]) OR (Charcot-Marie-Tooth disease[MeSH])) OR (Charcot-Marie[Title/Abstract])) OR (CMT[Title/Abstract])) OR (Peroneal Muscular atrop*[Title/Abstract])) OR (Hereditary Neuropat*[Title/Abstract])) OR (HMSN[Title/Abstract])) AND ((((((Exercise[MeSH]) OR (Exercis*[Title/Abstract])) OR (Physical* activ*[Title/Abstract])) OR (Train*[Title/Abstract])) OR (Physiotherap*[Title/Abstract])) OR (Movement*[Title/Abstract]) OR ("Resistance training" [MeSH])) AND ((((((Function*[Title/Abstract]) OR (Muscle strength[MeSH])) OR (Muscle strength*[Title/Abstract])) OR (Mobilt*[Title/Abstract])) OR (Endurance[Title/Abstract])) OR (Balance[Title/Abstract]))

255

 

Tabel 3: Søgematrix EMBASE via Ovid. Udført den 04/03/25

#	Søgeord	Hits
1	exp hereditary motor sensory neuropathy/	14.705
2	Charcot-Marie-Tooth disease.ab,ti	5.661
3	CMT.ab,ti	10.802
4	”Peroneal Muscular atrop”.ab,ti	299
5	”Hereditary Neuropat*”.ab,ti	1.920
6	HMSN.ab,ti	753
7	1 OR 2 OR 3 OR 4 OR 5 OR 6	23.565
8	exp exercise/	508.736
9	exp resistance training/	32.586
10	”Exercis”.ab,ti	539.695
11	”Physical* activ*”.ab,ti	233.151
12	”Traing*”.ab,ti	1.116.872
13	”Physiotherap*”.ab,ti	68.404
14	”Movement*”.ab,ti	532.569
15	8 OR 9 OR 10 OR 11 OR 12 OR 13 OR 14	2.348.677
16	exp muscle strength/	104.589
17	”Function*”.ab,ti	6.262.029
18	”Muscle strength*”.ab,ti	49.105
19	”Mobilt*”.ab,ti	42
20	Endurance.ab,ti	51.602
21	Balance.ab,ti	397.251
22	16 OR 17 OR 18 OR 19 OR 20 OR 21	6.648.957
23	7 AND 15 AND 22	622

 

Tabel 4: Søgematrix Cochrance via CENTRAL. Udført den Udført den 04/03/25

#	Søgeord	Hits
1	MeSH descriptor: [Charcot-Marie-Tooth Disease] explode all trees	90
2	(Charcot-Marie): ti,ab,kw	209
3	(CMT):ti,ab,kw	880
4	(Peroneal Muscular atrop):ti,ab,kw	6
5	MeSH descriptor: [Hereditary Sensory and Motor Neuropathy] explode alle trees	123
6	(Hereditary neuropat*):ti,ab,kw	471
7	(HMSN):ti,ab,kw	8
8	{OR #1-#7}	1.358
9	MeSH descriptor:[Exercise] explode all trees	39.411
10	MeSH descriptor: [Resistance Training] explode all trees	5.829
11	(Exercis*):ti,ab,kw	154.372
12	(Physical* activ*):ti,ab,kw	82.724
13	(Train*):ti,ab,kw	165.848
14	(Physiotherap*):ti,ab,kw	24.881
15	(Movement*):ti,ab,kw	48.972
16	{OR #9-#15}	339.695
17	(Function*):ti,ab,kw	365.772
18	(Muscle strength*):ti,ab,kw	33.325
19	(Mobilt*):ti,ab,kw	11
20	(Endurance):ti,ab,kw	15.032
21	(Balance):ti,ab,kw	38.922
22	{OR #17-#21}	409.194
23	8 AND 16 AND 22	174

Gennemgang af studierne blev udført i Covidence. I første omgang blev dubletter fjernet, hvorefter der blev screenet for titel og abstract. I sidste ende blev der udført en fuldtekst læsning af de resterende studier, hvor det mest relevante blev inkluderet. Udvælgelsesprocessen fremgår i PRISMA flowchartet (figur 1).

Figur 1: PRISMA flowchart over udvægelsesprocessen

Inkluderet studie til videre analyse

• Melo Conde et al.: Effectiveness of exercise therapy for individuals diagnosed with Charcot–Marie–Tooth disease: A systematic review of randomized clinical trials (6).

Kritisk bedømmelse

Melo Conde et al. er et systematisk review, som undersøger forskellige former for fysisk trænings effekt på bl.a. muskelstyrke og funktionsniveau hos personer med CMT. Den fysiske træning bestod af styrketræning, balancetræning samt konditionstræning. Der blev inkluderet seks RCT-studier med i alt 214 deltagere med en gennemsnitsalder på 38,49 år, hvoraf 83 % var diagnosticeret med CMT1A. Et af de seks studier har børn som population, hvilket betyder det ikke medtages i vurderingen af denne CAT. Studiet inddrager det heller ikke i den samlede vurdering af træningseffekten hos voksne.

Studierne havde høj heterogenitet med forskellige interventioner, interventionslængde samt follow up. To studier med høj risiko for bias sammenlignede progressiv styrketræning af hofte- og knæmuskulaturen med ingen træning, og fik en statistisk signifikant forskel i muskelstyrke mellem grupperne til fordel for styrketræningsgruppen. Derudover fandt et andet studie med høj risiko for bias en signifikant effekt på balance ved tilføjelse af gangtræning på løbebånd sammenlignet med standard balancetræning. Resten af studierne fandt ingen signifikant effekt sammenlignet med kontrolgruppen.

Melo Conde et al. konkluderer selv, at fysisk træning muligvis kan have en forbedring på muskelstyrke og funktion hos voksne med CMT, men kvaliteten af evidensen er lav til meget lav.  

Til at vurdere den interne validitet af det systematisk review blev AMSTAR 2 benyttet (7). Den interne validitet scores til moderat. Forskningsspørgsmål og inklusionskriterier var klart defineret, samt blev der gjort brug af relevante protokoller. Studiernes karakteristika var tilstrækkeligt beskrevet, samt vurderet for risk of bias ved brug af PEDro. Der var ikke nogen meta-analyse, grundet den store heterogenitet. Derudover blev der ikke redegjort for årsag til dropouts samt publikationsbias.

Den eksterne validitet af studiet vurderes til at være lav til moderat. Reviewet inkluderer 214 deltagere, hvor 83 % havde CMT1A, som er den hyppigste type. Fem af seks studier har voksne som population, hvilket gør resultaterne relevante for voksne med CMT1A. Interventionen begrænser den eksterne validitet, da studiet har mange forskellige træningsinterventioner samt træningsvarighed, intensitet og frekvens.  

Samlet vurdering samt konklusion

Til at vurdere kvaliteten af evidensen i denne CAT benyttes GRADE (8).

Ud fra GRADE starter kvalitet med høj, da det er et systematisk review med RCT-studier. Kvaliteten nedgraderes til moderat grundet høj risiko for bias. Det systematiske review benytter PEDro til vurderingen af risiko for bias, der dog også til denne CAT er blevet vurderet ved brug af Cochrance Risk of Bias Tool 2.0 (RoB 2.0) (9). Herefter nedgraderes det til meget lav, da der både er manglende konsistens samt indirectness af resultaterne, grundet blandt andet varierende interventionstyper og outcomemål. Til slut forbliver det på meget lav grundet imprecision of the results, da der er tale om lille sample size samt brede konfidensintervaller.

Det inkluderede systematiske review af Melo Conde et al. viser en mulig positiv effekt af styrketræning og gangtræning på henholdsvis muskelstyrke og balance, men kvaliteten af evidensen vurderes som meget lav. Der er hermed ikke tilstrækkelig evidens til at konkludere, at fysisk aktivitet forbedrer muskelstyrke og funktionsniveau hos voksne med CMT. Der er derfor behov for større og metodisk bedre RCT-studier for at kunne give klare anbefalinger.

Erklæring om forfatterens uafhængighed

Undertegnede erklærer at have følgende interessekonflikter i forhold til ovenstående CAT

Fagpolitiske: Nej

Økonomiske: Nej

Reference

1. Muskelsvindfonden [Internet]. Hvad er muskelsvind?; [cited 2025 Mar 26]. Available from: https://muskelsvindfonden.dk/hvad-er-muskelsvind/.
2. RCFM [Internet]. Charcot-Marie-Tooth sygdom (CMT) - fagperson; [cited 2025 Mar 26]. Available from: https://rcfm.dk/diagnose/charcot-marie-tooth-sygdom-cmt/.
3. RCFM [Internet]. Charcot Marie Tooth sygdom (CMT); [cited 2025 Mar 26]. Available from: https://rcfm.dk/diagnose/charcot-marie-tooth-sygdom-cmt-2/.
4. Sundhedsstyrelsen. Fysisk træning som behandling [Internet]. [date unknown]; 2018. Available from: chrome-extension://efaidnbmnnnibpcajpcglclefindmkaj/https://www.sst.dk/-/media/Udgivelser/2018/Fysisk-traening-som-behandling.ashx.
5. Charcot-Marie-Tooth Association. A Guide to Physical and Occupational Therapy for CMT. [date unknown]; 2018.
6. Conde RM, Senem I, Santos M dos, Lima Osório F de, Marques Júnior W. Effectiveness of exercise therapy for individuals diagnosed with Charcot–Marie–Tooth disease: A systematic review of randomized clinical trials. Journal of the Peripheral Nervous System. 2023; 28(2):169–78.
7. AMSTAR - Assessing the Methodological Quality of Systematic Reviews [Internet]. [date unknown]. Available from: https://amstar.ca/Amstar_Checklist.php.
8. GRADE handbook [Internet]. [date unknown]. Available from: https://gdt.gradepro.org/app/handbook/handbook.html#h.9rdbelsnu4iy.
9. Risk of Bias 2 (RoB 2) tool | Cochrane Methods [Internet]. [date unknown]. Available from: https://methods.cochrane.org/risk-bias-2.